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从药理看ics-laba在copd治疗中的应用-final.ppt

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内容要点:
从药理看ics-laba在copd治疗中的应用-final,从药理看 ICS/LABA在 COPD治疗中的应用蓝冰仅供医疗卫生专业人士参考 1审批编号: 29,803.022-2014/10/16气道炎症是核心2气道炎症是 COPD发病机制的核心1. Barnes?PJ.?J?Clin?Invest.?2008?November?3;?118(11):?3546–35562. O''Donnell?R?,?et?al.?Thorax.?2006?May;?61(5):?448–454.烟草烟雾及其他刺激小气道纤维化肺泡壁破坏(肺气肿) 黏液高分泌单核细胞中性粒细胞巨噬细胞上皮 细 胞成纤维细 胞 蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶MMP-9COPD 发病机制 1:气道阻塞是 COPD的主要病理学改变之一Hogg?JC,?et?al.?Annu?Rev?Pathol.?2009;4:435-59.?正常的小气道(作为对照)气道管腔内部分充满了含有少量上皮细胞的黏液栓气道伴有活动性炎症过程,渗出液进入气道管腔内细支气管周围空间被填塞,导致气道管腔狭窄3直径小于 2mm的小气道是 COPD主要的阻塞部位。ICS/LABA针对 COPD发病核心和主要病理学改变1. Barnes?PJ.J?Allergy?Clin?Immunol.?1998?Oct;102(4?Pt?1):531-8.2. Johnson?M,?et?al.?Chest.?2001;?120(1):258-270.?ICS抗炎 1 LABA扩张支气管 24ICS/LABA——C/D 级 COPD的一线治疗1. Global?Strategy?for?Diagnosis,?Management,?and?Prevention?of?COPD.?20132. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 .?中华结核和呼吸杂志 .?2013;36(4):255-264.? FEV1占预计值 2 10mMRC 0-1CAT 2CAT > 10 GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 ICS + LABA或LAMAICS + LABA和 /或 LAMASAMA prn或SABA prnLABA 或LAMAA BC D5理想的 ICS应具有可转化的脂溶性6所处部位 对脂溶性的要求气管腔(气道 ?? 外) 适中气道 ?? 内 高全身 低布地奈德的 ? 理特性7常见 ICS的化学结构1. Brattsand?R,?et?al.?Clin?Ther?2003;?25(Suppl?C):?C28-C412. Hochhaus?G,?et?al.?Ann?Allergy?Asthma?Immunol?2007;?98(Suppl?2):?S7–S15所有糖皮质激素均含 21个碳原子的基本甾核 1 C21位游离羟基布地奈德(BUD)16α、 17α位亲脂性乙酰基团 1二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)糠酸莫米他松(MF)8结构小不同,作用大不同布地奈德 独特的分子结构奠定了其药理学特性高气道选择性全身效应低长效抗炎16α/17α位亲脂性乙酰基团高受体亲和力高气道滞留率肝脏首过效应强C21位游离羟基独特的酯化作用,延长在气道的滞留时间Brattsand?R,?et?al.?Clin?Ther?2003;?25(Suppl?C):?C28-C41.布地奈德具有 适中的脂溶性和水溶性Brattsand?R,?et?al.?Clin?Ther?2003;?25(Suppl?C):?C28-C41布地奈德 丙酸氟替卡松糠酸莫米他松环索奈德水溶性(μg/mL) 14 <0.1 <0.1 <0.1脂溶性,log k’ (0) 2.6 3.1

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