举报文档 收藏
/85
帮帮创意 > 理学 > 2药物的化学结构和药效的关系 药物化学.ppt

2药物的化学结构和药效的关系 药物化学.ppt

2药物的化学结构和药效的关系 药物化学.ppt
内容要点:
第二章药物的化学结构和药效的关系19:46学习目标1.写出药物构效关系的含义。2.知道药物结构产生药效的主要因素。3.知道药物的理化性质,电子云密度、立体结构与药效的关系。4.识别结构特异性和结构非特异性药物。5.应用脂水分配系数和解离度与药效的关系。19:46药物的化学结构和药效之间的关系,简称 构效关系 ( structure-activity relationships SAR)。研究药物的构效关系是化学的中心内容之一。19:46根据药物化学结构对生物活性的影响程度或药物在分子水平上的作用方式,宏观上将药物分子分为两种类型:非特异性结构药物( structurally nonspecific drug)特异性结构药物( structurally specific drug)19:46非特异性结构药物? 药理作用与化学结构类型的关系较少? 主要受药物的 理化性质 的影响–全身麻醉药? 化学结构 : 气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等? 影响作用 : 脂水(气)分配系数19:46特异性结构药物? 依赖于药物分子的特异的化学结构,及其按某种特异的空间关系? 活性与化学结构的关系密切? 作用与体内特定的 受体 的相互作用有关19:46药物和受体? 受体是具有弹性三维结构的生物大分子(其中主要为蛋白质),具识别配体的能力? 该类药物与受体的结构互补,可相互结合成复合物19:46第一节药物的基本结构与药效的关系19:46一、药物产生药效的决定因素19:46药物从吸收进入机体后,到产生作用要经历一系列的过程。药 物口 服 给 药胃 肠 道吸收血 液代 谢代 谢 物排 泄血 浆 蛋 白组 织非 胃 肠 道 给 药分 布19:46(一)药物在作用部位的浓度19:46药物必须 以一定的浓度到达作用部位 ,才能产生应有的药效---该因素与药物的转运(吸收、分布、排泄)密切相关,如口服抗疟药人体胃肠道粘膜 血流 红 细胞膜疟原虫细胞膜疟原虫体内19:46(二)药物和受体的相互作用19:46药物到达作用部位后,药物和受体形成复合物,通过复合物的作用,产生生理和生化变化。19:46二、药物的基本结构对药效的影响19:46在构效关系研究中,具有相同药理作用的药物,将其化学结构中相同的部分,称为基本结构或 药效结构( pharmacophore) 。许多类药物都可以找出其基本结构,如H N S O 2 N H4 1 19:46A r COX ( C H 2 ) n NH N S O 2 N H4 1局部麻醉药磺胺类药物拟肾上腺药物C C N19:46A r O ( C H 2 ) n C HO HC H 2 N H Rβ-受体阻断药青霉素类药物NSR O C H NOC H 3C H 3C O O H19:46基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同,有其结构的专属性。各类药物基本结构的确定有助于结构改造和新药设计。19:46第二节 理化性质和药效的关系? 溶解度? 分配系数? 解离度? 官能团对药效的影响。19:46一、溶解度对药效的影响19:46体液和生物膜? 水是生物系统的基本溶剂–体液、血液和细胞浆液的实质都是水溶液? 水溶性–药物要转运扩散至血液或体液,需要溶解在水中? 脂溶性–药物要通过脂质的生物膜–生物膜包括各种细胞膜、线粒体和细胞核的外膜等19:46药物口服吸收的示意19:46二、分配系数对药效的影响19:46分配系数 P为药物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后,在非水相中的浓度 Co和水相中的浓度 Cw的比值。即:P =19:46P值的大小表示化合物脂溶性的大小, P值越大,则脂溶性越高。由于 P的数值较大,常用其对数 LgP表示。19:46? 药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性。? 当药物分子中引入 -COOH、 -NH2、-OH等极性基团

发表评论

暂无评论,赶快抢占沙发吧。

su****n

在线客服