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ich_q3c_杂质:残余溶剂的指导原则(中文版)纯净版.pdf

ich_q3c_杂质:残余溶剂的指导原则(中文版)纯净版.pdf
内容要点:
ich_q3c_杂质:残余溶剂的指导原则(中文版)纯净版,杂质:残留溶剂的指导原则 第 18 页 共 18 页 豚鼠体重 500g 猴呼吸量 1150L/天 罗猴体重 2.5g 狗呼吸量 9000L/天 兔体重(无论是否怀孕) 4kg 小鼠水消耗量 5ml/天 beagle 狗体重 11.5kg 大鼠水消耗量 30杂质:残留溶剂的指导原则 第 17 页 共 18 页 相对于常用于这类计算的标准体重为 60kg或70kg的人, 这一相对低的重量提供了一个附加的安全因素, 应该指出有些成年病人体重小于50kg。对这些病人,应考虑用已建立的用于测定M的安全系数进行调节。如果儿童用药的处方中含有溶剂,用较轻的体重进行调节是合适的。 举例说明方程的应用,小鼠中乙睛毒性研究总结于Pharmeuropa,Vo杂质:残留溶剂的指导原则 第 16 页 共 18 页 对有机溶剂F 2 系数一般为10,本指导原则一律用10。 F3为短期接触急性毒性研究的可变系数。 F3 =1 研究时间至少为动物寿命一半(鼠、兔1年,猫、狗、猴7年) 。 F3 =1 器官形成的整个过程的生殖研究。 F3 =2 对啮肯动物6个月研究或非啮齿动物3-5年的研究。 F3 =5 对啮肯动物3个月研究或非啮齿动杂质:残留溶剂的指导原则 第 15 页 共 18 页 0.67PDE由对大多数相关动物研究得到的不产生反应量(NOEL) ,或刚能观察到的反应量(LOEL) ,按下式推导而 得: PDE = (1) PDE首先由NOEL计算, 如果无NOEL值, 可用LOEL。此处所用的用于人体的修正系数与EHC所用的“未定系数”杂质:残留溶剂的指导原则 第 14 页 共 18 页 该在一些草案中(如 DECD、 EPA 和 FDA Red BooK)已有收载。 附录3 建立接触限度的方法 Gaylor-Kodell 危害评估方法 (Gaylor,D,W.AndKodell,R.l.:Linear Interpolation algoeithm for low dose assessment of toxi杂质:残留溶剂的指导原则 第 13 页 共 18 页 附录2 其他背景 A2.1 有机挥发性溶剂的环境管理几种药物生产中常用的残留溶剂作为有毒化合物列于环境健康标准( EHC)和危险信息系统大全( IRCS) 。一些组织如国际化学品安全性纲要( IPCS) 、美国环境保护机构( EPA)和 FDA的目标包括测定可接受的接触水平。目的是防止长期接触化学品后可能对人体健 康和对整个环境造杂质:残留溶剂的指导原则 第 12 页 共 18 页 223322233223333322322122溶剂 英文 结构式 类别 甲醇 Methanol CH3OH 2-甲氧基乙醇 2-Methoxyethanol CH3OCH2CH2OH 乙酸酯杂质:残留溶剂的指导原则 第 11 页 共 18 页 3 3 2 3 1 3 3 3 3 1 2 2 3 2 1 1 2 2 2 2 2 3 2 3 2 3 2 3 3 3 2 3 2 3 3 附录 1 指导原则中所列的溶剂 溶剂 英文 结构式 类别 醋酸 Acetic acid

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